Neuromyelitis optica spectrum disorders: a review with a focus on children and adolescents / Espectro da neuromielite óptica: uma revisão com ênfase em crianças e adolescentes

Abstract Neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) is a rare and severe inflammatory disorder of the central nervous system (CNS). It is strongly associated with anti-aquaporin 4 antibodies (AQP4-IgG), and it mainly affects young women from non-white ethnicities. However, ~ 5 to 10% of all cases have onset during childhood. Children and adolescents share the same clinical, radiologic, and laboratory presentation as adults. Thus, the same NMOSD diagnostic criteria are also applied to pediatric-onset patients, but data on NMOSD in this population is still scarce. In seronegative pediatric patients, there is a high frequency of the antibody against myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG-IgG) indicating another disease group, but the clinical distinction between these two diseases may be challenging. Three drugs (eculizumab, satralizumab, and inebilizumab) have been recently approved for the treatment of adult patients with AQP4-IgG-positive NMOSD. Only satralizumab has recruited adolescents in one of the two pivotal clinical trials. Additional clinical trials in pediatric NMOSD are urgently required to evaluate the safety and efficacy of these drugs in this population.

Resumo O espectro da neuromielite óptica (ENMO) é uma rara e grave doença inflamatória do sistema nervoso central (SNC), fortemente associada ao anticorpo anti-aquaporina 4 (AQP4-IgG) e que afeta preferencialmente mulheres jovens de etnias não-caucasianas. No entanto, aproximadamente de 5 a 10% de todos os casos se iniciam na infância. Crianças e adolescentes compartilham as mesmas características clínicas, radiológicas e laboratoriais dos adultos. Além disso, o mesmo critério diagnóstico de ENMO é aplicado para pacientes com início na infância. No entanto, dados da população pediátrica são escassos. Em pacientes pediátricos soronegativos, existe uma alta frequência de positividade ao anticorpo contra a glicoproteína na mielina do oligodendrócito (MOG-IgG), indicando outra patologia; porém, a distinção clínica entre as duas doenças é desafiadora. Três medicações (eculizumabe, inebilizumabe e satralizumabe) foram recentemente aprovadas para pacientes adultos com AQP4-IgG. Apenas um dos ensaios pivotais do satralizumabe recrutou adolescentes. Novos ensaios clínicos em pacientes pediátricos com ENMO são necessários para avaliar a segurança e eficácia destas drogas nesta população.

Reducing infection risk in multiple sclerosis and neuromyelitis optica spectrum disorders: a Brazilian reference center's approach / Redução do risco de infeção em esclerose múltipla e doença do espectro neuromielite óptica: abordagem de um centro de referência brasileiro

Abstract Background Multiple sclerosis (MS) and neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD) are the most common autoimmune diseases of the central nervous system (CNS). They present chronic relapsing courses that demand treatment with disease-modifying drugs (DMDs) to prevent inflammatory activity. Disease-modifying drugs lead to immunomodulation or immunosuppression through diverse mechanisms (e.g., shifting lymphocyte and cytokine profile, suppressing specific lymphocyte subpopulations). Thus, patients are more prone to infectious complications and associated worsening of disease. Objective To present feasible strategies for mitigating the infection risk of MS and NMOSD treated patients. Methods Targeted literature review concerning the management of infection risk with an emphasis on vaccination, therapy-specific measures, and particularities of the Brazilian endemic infectious diseases' scenario. Conclusion We propose a vaccination schedule, infectious screening routine, and prophylactic measures based on the current scientific evidence. Awareness of emergent tropical diseases is necessary due to evidence of demyelinating events and possible parainfectious cases of MS and NMOSD.

Resumo Antecedentes A esclerose múltipla (EM) e a doença do espectro neuromielite optica (NMOSD) são as doenças autoimunes mais comuns do sistema nervoso central (SNC). Ambas apresentam curso crônico com recaídas (surtos) e exigem tratamento com drogas modificadoras de doenças (DMDs) para a prevenção de atividade inflamatória. As DMDs levam à imunomodulação ou imunossupressão através de diversos mecanismos (por exemplo deslocando e/ou suprimindo subpopulações linfocitárias ou alterando perfil de produção de citocinas). Desta forma, os pacientes com EM ou NMOSD são mais propensos a complicações infecciosas, as quais podem levar ao agravamento de suas doenças de base. Objetivo Apresentar estratégias viáveis para mitigar o risco de infecção de pacientes com EM ou NMOSD sob tratamento. Métodos Revisão bibliográfica focada em manejo de risco de infecção com ênfase em vacinação, medidas específicas de tratamento e particularidades de doenças infecciosas endêmicas do Brasil. Conclusão Propomos um calendário de vacinação, rotina de triagem infecciosa e medidas profiláticas baseadas em evidências científicas atuais. A conscientização das doenças tropicais emergentes é necessária devido a evidências de eventos desmielinizantes e possíveis casos parainfecciosos de EM e NMOSD.

Recommendations by the Scientific Department of Neuroimmunology of the Brazilian Academy of Neurology (DCNI/ABN) and the Brazilian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis and Neuroimmunological Diseases (BCTRIMS) on vaccination in general and specifically against SARS-CoV-2 for patients with demyelinating diseases of the central nervous system / Recomendações do Departamento Científico de Neuroimunologia da Academia Brasileira de Neurologia (DCNI/ABN) e do Comitê Brasileiro de Tratamento e Pesquisa em Esclerose Múltipla e Doenças Neuroimunológicas (BCTRIMS) sobre vacinação em geral e contra a SARS-CoV-2 para pacientes com doenças desmielinizantes do sistema nervoso central

ABSTRACT The Scientific Department of Neuroimmunology of the Brazilian Academy of Neurology (DCNI/ABN) and Brazilian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis and Neuroimmunological Diseases (BCTRIMS) provide recommendations in this document for vaccination of the population with demyelinating diseases of the central nervous system (CNS) against infections in general and against the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), which causes COVID-19. We emphasize the seriousness of the current situation in view of the spread of COVID-19 in our country. Therefore, reference guides on vaccination for clinicians, patients, and public health authorities are particularly important to prevent some infectious diseases. The DCNI/ABN and BCTRIMS recommend that patients with CNS demyelinating diseases (e.g., MS and NMOSD) be continually monitored for updates to their vaccination schedule, especially at the beginning or before a change in treatment with a disease modifying drug (DMD). It is also important to note that vaccines are safe, and physicians should encourage their use in all patients. Clearly, special care should be taken when live attenuated viruses are involved. Finally, it is important for physicians to verify which DMD the patient is receiving and when the last dose was taken, as each drug may affect the induction of immune response differently.

RESUMO O DC de Neuroimunologia da ABN e o BCTRIMS trazem, nesse documento, as recomendações sobre vacinação da população com doenças desmielinizantes do sistema nervoso central (SNC) contra infecções em geral e contra o coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2), causador da COVID-19. Destaca-se a gravidade do atual momento frente ao avanço da COVID-19 em nosso País, o que torna mais evidente e importante a criação de guia de referência para orientação aos médicos, pacientes e autoridades de saúde pública quanto à vacinação, meio efetivo e seguro no controle de determinadas doenças infecciosa. O DCNI/ABN e o BCTRIMS recomendam que os pacientes com doenças desmielinizantes do SNC (ex., EM e NMOSD) sejam constantemente monitorados, quanto a atualização do seu calendário vacinal, especialmente, no início ou antes da mudança do tratamento com uma droga modificadora de doença (DMD). É importante também salientar que as vacinas são seguras e os médicos devem estimular o seu uso em todos os pacientes. Evidentemente, deve ser dada especial atenção às vacinas com vírus vivos atenuados. Por fim, é importante que os médicos verifiquem qual DMD o paciente está em uso e quando foi feita a sua última dose, pois cada fármaco pode interagir de forma diferente com a indução da resposta imune.

Pesquisa qualitativa em saúde: um olhar inovador sobre a produção do conhecimento científico / Qualitative research in health: an innovative look on the productionof scientific knowledge / Investigación cualitativa en salud: una mirada innovadora sobre la producción del conocimiento científico

A nova visão sobre o processo de adoecimento do ser humano implica na necessidade de o profissional de saúde ampliar o conhecimento em metodologia científica. O presente artigo aborda uma breve revisão sobre o método de pesquisa qualitativa em saúde, apresentando ao leitor aspectos relacionados à questão de pesquisa, amostragem, coleta e análise de dados, validação dos resultados. O entendimento do método é pré-requisito essencial para a sua valorização, assegurando-lhe credibilidade e importância na gênese do conhecimento científico na área da saúde

The new insight into the disease process requires the health care professionals to increase their knowledge in scientific methodology. This article gives a brief review of the method of qualitative research in health, presenting to the reader aspects related to investigation, sampling, data collection and its analysis as well as validation of results. The understanding of the method is an essential prerequisite for its worthiness assuring credibility and importance in the genesis of the scientific knowledge in health

La nueva visión sobre del proceso de la enfermedad del ser humano implica en la necesidad del profesional de salud en ampliar el conocimiento en metodología científica. El presente artículo aborda una breve revisión sobre el método de investigación cualitativa en salud, presentando al lector los aspectos relacionados con la pregunta de la investigación, del muestreo, la recolección, el análisis de datos y la validación de los resultados. La comprensión del método es prerrequisito esencial para su valorización, asegurándole credibilidad e importancia en la génesis del conocimiento científico en salud

Programa nacional de eliminação da hanseníase: um estudo sobre a avaliabilidade do programa e das suas ações em âmbito estadual e municipal / National program of leprosy s elimination: a study about the program availability and its action in state and municipal spheres / Programa nacional para la eliminación de la enfermedad de hansen: un estudio de evaluación del programa y de sus acciones en el ámbito estadual y municipal

A hanseníase é uma doença infecciosa, de evolução crônica, causada pelo Mycobacterium leprae. É uma enfermidade estigmatizante e tem um passado de discriminação e isolamento dos doentes. O presente estudo objetiva verificar a avaliabilidade do Programa Nacional de Eliminação da Hanseníase para uma futura avaliação sistemática. A coleta de dados foi feita por meio de entrevistas com informantes-chaves, nas esferas estadual e municipal de governo, e observação sistemática in loco, para posterior comparação com o preconizado pelo plano selecionado. Houve grandes diferenças na definição do Programa e de seus objetivos por parte dos gestores. Há reuniões avaliativas em quase todos os níveis do sistema; as informações quanto ao controle dos comunicantes e a adesão ao tratamento, entretanto, ainda são discordantes. Os recursos estão sendo repassados como o previsto pela legislação brasileira, mas a falta de uma verba destinada exclusivamente para o controle da hanseníase dificulta seu manejo. Evidenciou-se que treinamentos para os profissionais de saúde são realizados, no entanto eles ainda parecem insuficientes. Concluiu-se que o Programa Nacional de Eliminação da Hanseníase é avaliável.

Leprosy is an infectious disease, of chronic evolution, caused by Mycobacterium leprae. Its a stigmatizating illness with a past of discrimination and isolation of patients. This study aims verify the availability of the National Program of Leprosy?s Elimination for a future systematic evaluation of the Program. Data collection was done through interviews with key informers, in the statel and municipal levels of government, and systematic observation in-loco, for posterior comparison with the recommended by selected plan. There was a large variability in the definition of the Program and its goals by the managers. There were evaluative reunions at almost every system level; the information about the control of contacts and treatment adhesion, however, are still discordant. The resources are being transfered like determined by the Brazilian legislation, but the absence of an exclusive sum designated for leprosy control make it difficult to manage it. It was evidenced that training for the health workers has been realized; however, it still seems insufficient. We conclude that the National Program of Leprosy?s Elimination may be evaluated.

La Enfermedad de Hansen es una enfermedad infecciosa, de evolucíon crónica, causada por el Mycobacterium leprae. Es una afección estigmatizante y tiene una historia de discriminación y aislamiento de los enfermos. Este estudio tiene como objetivo determinar la evalución del Programa Nacional para la Eliminación de la Enfermidad de Hansen para futura evaluación sistemática del Programa. La recolección de datos se realizó mediante entrevistas con informantes clave en los niveles estadual y municipal del gobierno, y observación sistemática in loco, para compararlos con las recomendaciones del plan seleccionado. Hubo gran variabilidad en la definición del Programa y sus objetivos por los gestores. Se realizan reuniones evaluativas en casi todos los niveles del sistema, la información relativa al seguimiento de los contactos y la adherencia al tratamiento, sin embargo, siguen siendo discordantes. Los fondos se transfieren de acuerdo a lo dispuesto por la legislación brasileña, pero la falta de fondos destinados exclusivamente para el control de la Enfermedad de Hansen dificulta su gestión. Se evidenció que la formación de los trabajadores de la salud se ha realizado, sin embargo, parece todavía insuficiente. Se concluyó que el Programa Nacional para la Eliminación de la Enfermedad de Hansen es evaluable.